Белковый Стинг (стимулятор генов интерферона) является важнейшим компонентом системы врожденной иммунной защиты организма, но также может способствовать развитию хронических аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний.

Обнаружен воспалительный механизм, способствующий развитию аутоиммунных заболеваний

Исследователи из Исследовательского института биомедицины Монаш (BDI) под руководством доктора Доминика де Нардо обнаружили механизм, стоящий за одним из двух сигнальных рычагов, участвующих в пути cGAS-STING. Их результаты, опубликованные сегодня в отчетах о клетках, важны для этой области и имеют значительные последствия для терапевтического таргетирования этого пути.

Помимо того, что cGAS-STING является главным компонентом врожденного иммунного ответа хозяина на вирусную инфекцию, он также участвует в качестве ключевого игрока в ряде клеточных и патологических процессов, включая аутоиммунные заболевания (например, синдром Айкарда-Гутиера и формы волчанки), аутовоспалительные состояния, нейродегенеративные расстройства и рак. Он используется в иммунотерапии рака, причем исследования в доклинических моделях показывают, что активация STING инициирует иммунную систему хозяина, чтобы убить раковые клетки.

“После активации путь cGAS-STING имеет два основных результата. Один из них-четко определенный ответ интерферона типа I (ИФН), который помогает бороться с вирусами. Второй результат-это цитокиновый ответ, опосредованный NF-каппабом, который важен для выработки воспалительного ответа, который противодействует инфекции и помогает организму вернуться к гомеостазу. Но никто в действительности не знал точно, как эти цитокины были сделаны”, – заявил Доктор Доминик Де Нардо, Институт Биомедицины Имени Монаша, Университет Монаша.

Считалось, что два сигнальных плеча пути cGAS-STING опосредованы одной восходящей киназой, связывающей киназу резервуара (TBK1). Используя новый подход к нокауту TBK1 из доклинических моделей, исследователи продемонстрировали, что TBK1 был необходим для ответа на интерферон – в соответствии с тем, что было известно. Они обнаружили, что отсутствие TBK1 не влияет на продукцию цитокинов, которая все еще была устойчивой. Затем они выяснили, что близкородственный гомолог TBK1, I-каппа-B киназа Эпсилон (IKK-epsilon), будучи выбитым, также не оказывал никакого влияния на продукцию цитокинов. Однако нокаутирование как TBK1, так и IKK-epsilon вместе привело к потере как интерферона, так и цитокинового ответа.

“Это в основном говорит нам о том, что механизм, который управляет вторым цитокиновым путем, зависит от обоих белков, но они действуют избыточно – если один отсутствует, другой делает эту работу. Именно поэтому другие исследователи еще не разработали этот путь – они не копали так глубоко, как мы”, – сказал доктор де Нардо.

В настоящее время исследователи более подробно изучают задействованные механизмы. Первым автором статьи является аспирантка доктора де Нардо, Кэтрин Балка. “Было очень интересно разгадать некоторые детали, окружающие сигнализацию STING, и я с нетерпением жду продолжения расширения этих выводов”, – сказала г-жа Балка.

 

 

©


Вам также может быть интересно:


Сохранить и поделиться: